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如今,隨著現(xiàn)代社會壓力的增加,男性在社會上承擔(dān)的責(zé)任也越來越大,因此,男性勃起功能障礙成了男性朋友們的多發(fā)病,一旦患有該種疾病,男性朋友們一定要及時(shí)就醫(yī)。為了男性朋友們的健康性生活,那么基因治療勃起功能障礙有哪些呢?
一、陽萎基因治療的目的基因及載體
目的基因異常是疾病發(fā)生的根源,該基因遺傳分子結(jié)構(gòu)清楚,基因已被克隆,其一級結(jié)構(gòu)和表達(dá)調(diào)控機(jī)制較為清楚。陽萎通常被認(rèn)為是陰莖神經(jīng)末 梢或內(nèi)皮細(xì)胞NO合成下降所致,或是受NO誘導(dǎo)發(fā)生舒張反應(yīng)的海綿體平滑肌順應(yīng)性受損的結(jié)果。因此,NO是介導(dǎo)陰莖勃起的主要神經(jīng)遞質(zhì),由 NOS催化L-精氨酸而生成。NOS主要有內(nèi)皮細(xì)胞型NOS(eNOS)、神經(jīng)細(xì)胞型NOS(nNOS)及誘生型NOS(iNOS)三種同功酶。依此,NOS基因可作為陽萎治療的目的基因。
Magee等通過RT-PCR鑒定出大鼠陰莖中存在一種新型的nNOS,稱為PnNOS。陰莖中僅存在這種類型的nNOS,并且已從大鼠陰莖cDNA文庫中克隆出PnNOS的全部編碼區(qū)。測系后表明它與小腦nNOS(CnNOS)的主要差別是它存在一個(gè)34個(gè)氨基酸的系列,這可能是這種新 型NOS的功能區(qū)。PnNOS活性與幾種類型的陽萎有關(guān),因此可作為一個(gè)十分有用的目的基因。
二、陽萎基因治療的實(shí)驗(yàn)研究
Wesells等分離到微血管內(nèi)皮細(xì)胞(MVEC),并用PKH-26標(biāo)記,注射入成年鼠陰莖海綿體,6~7天后,顯微鏡檢陰莖冰凍切片發(fā)現(xiàn)被標(biāo)記的細(xì)胞,體外陰莖組織培養(yǎng)亦發(fā)現(xiàn)有含染料的與MVEC相似細(xì)胞生長,并且陰莖中的轉(zhuǎn)基因可穩(wěn)定有效的表達(dá)。
Christ等將編碼一種特殊亞型的K通道——人類平滑肌maxi-K+通道(hslo)的裸DNA注射入大鼠陰莖海綿體,用EFS誘導(dǎo)陰莖勃起時(shí)的海綿體內(nèi)壓作為判斷海綿體生理學(xué)改變的客觀指標(biāo),同僅注射載體的以年齡配比的對照組相比,注射hslo cDNA的所有大鼠海綿體內(nèi)壓均非常顯著增加,注射1~3個(gè)月后,該效果仍明顯存在,此基因治療機(jī)制可能與改善結(jié)合并表達(dá)外源人類K+通道基因的海綿體平滑肌細(xì)胞的超極化功能有關(guān)。
三、基因治療的優(yōu)點(diǎn)及待解決的問題
陰莖為體表器官,目的基因及其產(chǎn)物很容易轉(zhuǎn)運(yùn)到海綿體內(nèi);而且可用止血帶壓迫陰莖根部來阻止基因及其產(chǎn)物進(jìn)入全身血液循環(huán),直至這些基因或其產(chǎn)物被靶細(xì)胞吸收;靜止?fàn)顟B(tài)時(shí),陰莖內(nèi)血流很慢(約5ml/min),可進(jìn)一步增加基因及其產(chǎn)物的吸收。另外,陰莖血管平滑肌的更新很慢,因此,一個(gè)新轉(zhuǎn)染的基因可起效數(shù)周至數(shù)月,一個(gè)陽萎患者每年接受3~4次基因注射,無需其它治療便可保持其勃起功能。
陽萎的基因治療同其它疾病的基因治療一樣,還處于起步階段,存在許多問題。主要問題是:尋找更多有價(jià)值的目的基因,構(gòu)建組織特異性或定向基因表達(dá)載體,深入研究精確調(diào)控目的基因表達(dá)的機(jī)制,組建具有調(diào)控序列的基因等。
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責(zé)任編輯:張小付
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