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新生兒肝炎綜合征的原因有哪些?新生兒肝炎綜合征(hepatitis syndrome of newborn)是由多種原因引起的,主要病理改變?yōu)榉翘禺愋远嗪司藜毎纬傻囊环N新生兒疾病。它是新生兒晚期以阻塞性黃疸、肝脾腫大和肝功能異常、結(jié)合和未結(jié)合膽紅素均升高為特征,多數(shù)病例為產(chǎn)程中或產(chǎn)后感染引起。常于生后1個月左右發(fā)病。廣義地說,它包括肝細胞源性的肝內(nèi)膽汁郁積,如感染、代謝性疾病、家族性膽汁郁積、染色體異常及特發(fā)性新生兒肝炎;狹義地說,它僅局限于感染引起的肝細胞炎癥。
一、發(fā)病原因
新生兒肝炎起病于滿月之內(nèi),故感染可能發(fā)生于胎內(nèi),多數(shù)由病毒引起,常見的病原有:肝炎病毒(包括HAV、 HBV、HCV、HDV、HEV)、巨細胞包涵體病毒(CMV)、皰疹病毒、風疹病毒、柯薩奇病毒、ECHO病毒、腺病毒和EB病毒,以及梅毒螺旋體、結(jié)核桿菌及鼠弓形蟲、細菌等各類病原體感染等。細菌感染中B組鏈球菌、李斯特菌、金葡菌、大腸埃希桿菌等可引起肝臟病變。目前為止尚有許多新生兒肝炎病因未明。乙型肝炎病毒感染在亞洲相當普遍且經(jīng)常發(fā)生在新生兒早期,但并不引發(fā)新生兒膽汁郁積,他們大多數(shù)無癥狀而且在1歲以內(nèi)肝臟功能正常,盡管在嬰兒期可發(fā)生嚴重的急性或暴發(fā)性乙型肝炎,這些患兒在出生后2個月之內(nèi)并不出現(xiàn)肝臟功能異常或黃疸。CMV是新生兒肝炎病原中最常見的一種,常早期出現(xiàn)癥狀。
病因雖多,但主要病理改變?yōu)榉翘禺愋缘亩嗪司藜毎纬?。膽汁淤積、肝間質(zhì)和門脈區(qū)有炎癥細胞浸潤,程度與病情輕重有關(guān),輕者肝小葉結(jié)構(gòu)正常,重者可紊亂失常,肝細胞點狀或片狀壞死,柯氏細胞和小膽管增生,久病者門脈周圍可有纖維化。巨細胞包涵體病的受累細胞呈現(xiàn)貓頭鷹眼狀的核內(nèi)包涵體為其特征。
二、發(fā)病機制
1.感染性肝炎
大多指胎內(nèi)感染的肝炎,圍生期感染的意義特別重要,特別是TORCH感染(TORCH infections),即T∶toxoplasma,弓形蟲;R∶rubella virus,風疹病毒;C∶cytomegalic virus,CMV,巨細胞病毒;H∶herpes simplex virus,HSV,單純皰疹病毒;O∶other,其他感染。我國學(xué)者經(jīng)過大量深入的研究證明,CMV在本綜合征的病原中占首位,并發(fā)現(xiàn)CMV感染可能發(fā)展為膽管閉鎖,而且與膽總管囊腫有密切關(guān)系。
2.先天性膽管閉鎖或膽汁淤積
包括先天性肝內(nèi)和肝外膽管閉鎖,不同原因引起的膽汁淤積(主要有溶血后膽汁黏稠癥等)。
3.先天性遺傳代謝性疾病所致的肝臟損害
糖(主要是半乳糖和果糖)、氨基酸和膽紅素的代謝異常均可是本綜合征的病因基礎(chǔ)。在以代謝異常為病因者中,α1抗胰蛋白酶(α1-AT)缺陷是引起嬰幼兒原發(fā)性慢性肝內(nèi)膽汁淤滯的重要原因。其他如1-磷酸半乳糖尿苷酰轉(zhuǎn)移酶(UGUT)缺乏引起的半乳糖血癥,磷酸果糖醛縮酶(FPA)缺陷導(dǎo)致果糖不耐受癥,葡萄糖-6-磷酸激酶缺陷導(dǎo)致糖原貯積癥等,氨基酸代謝異常的代表性疾病是遺傳性酪氨酸血癥Ⅰ型?;谀懰岽x異常的疾病有特發(fā)性梗阻性膽管病和家族性進行性肝內(nèi)膽汁淤滯綜合征(Byler disease)等。
往往多種因素共同致病,感染、先天性肝膽異常與先天性代謝性異?;煜诒揪C合征之中。
1.一般表現(xiàn)特點
(1)黃疸:為新生兒肝炎最突出的表現(xiàn),大部分患兒因黃疸就診。新生兒肝炎起病常緩慢而隱匿,多數(shù)患兒出生后第1周即出現(xiàn)新生兒黃疸,并持續(xù)2周以上時間,或生理黃疸消退后而又再度出現(xiàn)黃疸。大部分患兒治療1個月后黃疸消退。
(2)肝脾腫大:肝脾均可觸及,肝臟一般為中度腫大。肝臟增大,觸診光滑,邊緣稍鈍,脾臟增大不顯著。輕癥經(jīng)一般處理后,就逐步好轉(zhuǎn),大便首先變黃,皮膚及鞏膜黃疸逐漸消退,肝臟縮小到正常范圍,生長及發(fā)育亦良好,整個病程4~6周。
(3)大便:出生時大便顏色正常,以后漸轉(zhuǎn)為淡黃色或灰白色大便,往往不是持續(xù)性,有時有少許淡黃色或綠色大便。
(4)尿:結(jié)合膽紅素可以從小便中排出,大部分患兒有濃茶樣小便,可染黃尿布。
(5)其他:常伴隨少許嘔吐、厭食、體重不增等。
部分病兒因疾病發(fā)展緩慢,一般又無發(fā)熱、厭食、嘔吐等,且黃疸及大便色澤變淡亦未引起家長注意,直到滿月或更晚才被發(fā)覺,以后逐漸發(fā)展為重型,也有一開始就表現(xiàn)嚴重癥狀者,重癥者黃疸日趨嚴重,大便呈陶土色,肝臟增大(可達肋下5~7cm),質(zhì)偏硬,脾臟亦增大(可達肋下6~7cm),腹壁靜脈怒張,腹水征,會陰及下肢水腫,可發(fā)展到肝性腦病等;或發(fā)生大出血、膿毒癥等并發(fā)癥而死亡。
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責任編輯:張小付
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