“按照《藥品管理法》及仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的有關(guān)規(guī)定，督促企業(yè)盡快啟動(dòng)臨床有效性試驗(yàn)，并于三年內(nèi)將評(píng)價(jià)結(jié)果報(bào)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評(píng)中心?！?

12月6日食藥監(jiān)總局的一份通知，關(guān)切了熱議的輿論，也等于否定了莎普愛(ài)思公司對(duì)之前臨床試驗(yàn)結(jié)果的重申。

此前三天，莎普愛(ài)思公司在其上市公司公告中援引于1995年、1998年完成的臨床試驗(yàn)結(jié)果稱，滴眼液對(duì)延緩老年性白內(nèi)障的發(fā)展及改善或維持視力有一定的作用，療效確切。

上述臨床試驗(yàn)結(jié)果當(dāng)年讓莎普愛(ài)思滴眼液獲得了處方藥的生產(chǎn)許可，但該產(chǎn)品其實(shí)在2004年就轉(zhuǎn)換為OTC（非處方）藥物。

原本是處方藥的莎普愛(ài)思滴眼液，為何選擇轉(zhuǎn)換為OTC（非處方）藥物，轉(zhuǎn)換過(guò)程中必不可少的有效性驗(yàn)證是如何通過(guò)的？

澎湃新聞（www.thepaper.cn）此前曾就2004年莎普愛(ài)思滴眼液轉(zhuǎn)換為OTC藥物有效性驗(yàn)證等細(xì)節(jié)采訪莎普愛(ài)思公司，未獲回應(yīng)。

根據(jù)莎普愛(ài)思公司2014年的招股說(shuō)明書(shū)和此后陸續(xù)披露的公告，莎普愛(ài)思1998年獲得新藥轉(zhuǎn)正式生產(chǎn)批件后，因早期白內(nèi)障患者求診率很低，在醫(yī)院推廣產(chǎn)品但“未達(dá)到預(yù)期效果”。此后，莎普愛(ài)思經(jīng)批準(zhǔn)后轉(zhuǎn)為OTC（非處方）藥物，公司認(rèn)識(shí)到“通過(guò)各種方式向白內(nèi)障患者進(jìn)行教育和宣傳是提高銷量的關(guān)鍵”。

根據(jù)《廣告法》和《藥品廣告審核辦法》等相關(guān)法律，處方藥嚴(yán)禁在大眾媒體發(fā)布廣告，非處方藥則不受限制。

結(jié)合莎普愛(ài)思實(shí)際業(yè)績(jī)，該公司將拳頭產(chǎn)品滴眼液由處方藥轉(zhuǎn)換為OTC可謂明智，銷售額、利潤(rùn)均呈高速增長(zhǎng)之勢(shì)。

起初在醫(yī)院推廣但“未達(dá)到預(yù)期效果”

12月6日，國(guó)家食藥監(jiān)總局要求莎普愛(ài)思藥效再評(píng)價(jià)工作在3年內(nèi)完成。

不少網(wǎng)友認(rèn)為時(shí)間過(guò)長(zhǎng)。不過(guò)，最早質(zhì)疑莎普愛(ài)思療效的上海同濟(jì)大學(xué)附屬東方醫(yī)院眼科主任醫(yī)師崔紅平則認(rèn)為，能重啟一致性評(píng)價(jià)是個(gè)令人欣慰的進(jìn)展。

“3年時(shí)間算快的了，做臨床試驗(yàn)有一套標(biāo)準(zhǔn)，并且需要找有資質(zhì)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)去做?！贝藜t平說(shuō)。

崔紅平說(shuō)，莎普愛(ài)思上市時(shí)做的臨床試驗(yàn)還是在上世紀(jì)90年代，在技術(shù)上有很多限制，一些臨床數(shù)據(jù)很難得到。但是現(xiàn)在食藥監(jiān)總局已經(jīng)制定了標(biāo)準(zhǔn)，再來(lái)做一致性評(píng)價(jià)要好做的多。

崔紅平也表示，接下來(lái)監(jiān)管部門(mén)應(yīng)該還要陸續(xù)公布一致性評(píng)價(jià)的參考標(biāo)準(zhǔn)，“如果到時(shí)候拿出來(lái)的東西不能令人信服，又會(huì)引發(fā)一系列的質(zhì)疑?！?

此前莎普愛(ài)思公司針對(duì)輿論質(zhì)疑曾發(fā)布澄清公告稱，1998年由中華醫(yī)學(xué)會(huì)組織，北京同仁醫(yī)院牽頭，北京醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院、北大醫(yī)院、浙江醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院等17家醫(yī)院對(duì)該公司產(chǎn)品進(jìn)行了Ⅲ期臨床試驗(yàn)，Ⅲ期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示：0.5%芐達(dá)賴氨酸滴眼液（莎普愛(ài)思滴眼液的化學(xué)名稱）對(duì)延緩老年性白內(nèi)障的發(fā)展及改善或維持視力有一定的作用，療效確切，同年底取得國(guó)家藥監(jiān)局新藥轉(zhuǎn)正式生產(chǎn)批件。

而20年前的藥品臨床試驗(yàn)，除受客觀技術(shù)條件限制外，相應(yīng)的政策監(jiān)管環(huán)境也遠(yuǎn)比如今寬松。

就以此次食藥監(jiān)總局要求莎普愛(ài)思滴眼液根據(jù)仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)要求啟動(dòng)臨床試驗(yàn)為例，仿制藥一致性評(píng)價(jià)2015年才全面啟動(dòng)，正式開(kāi)始覆蓋整體藥品行業(yè)。

彼時(shí)進(jìn)行臨床試驗(yàn)的莎普愛(ài)思滴眼液，顯然在當(dāng)時(shí)不具備這種條件。

該公司公告提到，莎普愛(ài)思III期臨床試驗(yàn)“總有效率73.73%，與II期臨床總有效率71.13%相似”，但莎普愛(ài)思發(fā)布的Ⅲ期臨床試驗(yàn)的配圖只顯示了臨床設(shè)計(jì)符合臨床試驗(yàn)的要求，并沒(méi)有詳細(xì)描述試驗(yàn)結(jié)果。

根據(jù)II期臨床試驗(yàn)的結(jié)果寫(xiě)成的論文發(fā)表在1998年《中國(guó)眼耳鼻喉科雜志》上，研究者在論文中指出了當(dāng)時(shí)的客觀技術(shù)限制，“白內(nèi)障是一個(gè)緩慢進(jìn)展型疾病，晶狀體渾濁度變化很難在短期內(nèi)通過(guò)裂隙燈顯微鏡分辨”，“白內(nèi)障藥物療效評(píng)價(jià)在國(guó)內(nèi)目前的條件下是相當(dāng)困難的，主要在于缺乏客觀指標(biāo)”，根據(jù)論文的評(píng)價(jià)指標(biāo)，作者表示，“結(jié)果顯示無(wú)論用藥組、對(duì)照組、絕大部分患者晶體混濁度無(wú)明顯變化”。

1998年底獲得新藥轉(zhuǎn)正式生產(chǎn)批件后的幾年，莎普愛(ài)思公司是芐達(dá)賴氨酸唯一的生產(chǎn)廠商，在醫(yī)院推廣使用該產(chǎn)品。?

莎普愛(ài)思公司自承，“公司于1997年獲得芐達(dá)賴氨酸滴眼液國(guó)家二類新藥證書(shū)與（試）生產(chǎn)批件后，開(kāi)始在醫(yī)院市場(chǎng)推廣該產(chǎn)品……雖然盡力在醫(yī)院推廣，但未達(dá)到預(yù)期效果”，對(duì)此該公司認(rèn)為，主要原因在于，“由于早期白內(nèi)障患者對(duì)自身病況認(rèn)知度不高，求診率很低，去醫(yī)院就診的絕大部分是較晚期的患者，醫(yī)生一般建議以手術(shù)方式治療”。

轉(zhuǎn)為非處方藥，莎普愛(ài)思稱提高銷量關(guān)鍵是對(duì)患者教育和宣傳

芐達(dá)賴氨酸滴眼液（商品名：莎普愛(ài)思眼藥水）以處方藥身份在醫(yī)院推銷受阻后，莎普愛(ài)思公司便轉(zhuǎn)換了思路。

2004年12月，國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)將芐達(dá)賴氨酸滴眼液轉(zhuǎn)換為OTC（非處方）藥物，該產(chǎn)品同時(shí)在藥店與醫(yī)院銷售。

處方藥系指經(jīng)過(guò)醫(yī)生處方才能從藥房或藥店獲取并要在醫(yī)生監(jiān)控或指導(dǎo)下使用的藥物，非處方藥則不需要醫(yī)生處方，消費(fèi)者可直接從藥房或藥店購(gòu)取。

此外，根據(jù)相關(guān)法律規(guī)定，從2002年12月1日起，所有處方藥一律不得在大眾媒體上投放廣告。

此后這一規(guī)定還通過(guò)各種形式不斷強(qiáng)化，《藥品廣告審查發(fā)布標(biāo)準(zhǔn)》也規(guī)定，處方藥不得在大眾傳播媒介發(fā)布廣告或者以其他方式進(jìn)行以公眾為對(duì)象的廣告宣傳，處方藥的名稱也不能出現(xiàn)在廣告中。

轉(zhuǎn)為非處方藥物后，莎普愛(ài)思滴眼液不再受到上述政策的嚴(yán)格限制，營(yíng)銷更加便利。

根據(jù)食藥監(jiān)管部門(mén)2004年和2012年發(fā)布的關(guān)于處方藥轉(zhuǎn)換為非處方藥相關(guān)文件，轉(zhuǎn)換時(shí)均需要提供安全性和有效性證明。

澎湃新聞此前曾聯(lián)系莎普愛(ài)思公司采訪轉(zhuǎn)換過(guò)程中有效性驗(yàn)證的相關(guān)情況，對(duì)方未予回復(fù)。

在莎普愛(ài)思公司的招股說(shuō)明書(shū)“莎普愛(ài)思滴眼液業(yè)務(wù)發(fā)展歷程”部分，該公司自述：公司認(rèn)識(shí)到多數(shù)早期白內(nèi)障患者缺乏治療意識(shí)，也缺乏對(duì)莎普愛(ài)思滴眼液療效的了解，因此將莎普愛(ài)思滴眼液對(duì)早期白內(nèi)障的治療作用通過(guò)各種方式向白內(nèi)障患者進(jìn)行教育和宣傳是提高銷量的關(guān)鍵。

轉(zhuǎn)為OTC藥物的起初幾年，莎普愛(ài)思采取代理模式，從2007年底開(kāi)始自主銷售，并在廣東市場(chǎng)試點(diǎn)新的OTC市場(chǎng)營(yíng)銷模式。同時(shí)，采取“鎖定區(qū)域、集中推廣、滾動(dòng)開(kāi)發(fā)”的策略進(jìn)行廣告投放，并通過(guò)醫(yī)院、藥店進(jìn)行產(chǎn)品宣傳。莎普愛(ài)思在廣東市場(chǎng)的銷量得到突破性增長(zhǎng)后，又將營(yíng)銷模式推向全國(guó)，開(kāi)始在渠道建設(shè)初步完成的市場(chǎng)進(jìn)行廣告投放，遼寧、山東、安徽、黑龍江、陜西等市場(chǎng)的銷量先后大幅上升，“顯示出公司營(yíng)銷模式良好的適應(yīng)性”。

根據(jù)招股說(shuō)明書(shū)，在該公司大力的營(yíng)銷推廣之下，2012年，莎普愛(ài)思滴眼液在全國(guó)白內(nèi)障藥物市場(chǎng)占有率為25.43%。

2011-2013年，莎普愛(ài)思滴眼液銷售收入分別為2.05億元、3.21億元和3.87億元。

監(jiān)管層2012年計(jì)劃禁止OTC大眾傳媒廣告，至今未果

OTC（非處方藥）廣告亂象由來(lái)已久，且飽受詬病。

2012年，國(guó)家食藥監(jiān)局?jǐn)M修訂《藥品廣告審查辦法》，借鑒處方藥廣告限制，禁止OTC藥物在大眾媒體發(fā)布廣告。

時(shí)任國(guó)家藥監(jiān)局稽查分局副局長(zhǎng)邢勇在一次座談會(huì)上稱，58 .2%的OTC廣告嚴(yán)重違法。不過(guò)，這一數(shù)據(jù)遭到與會(huì)企業(yè)的質(zhì)疑。

根據(jù)當(dāng)時(shí)的相關(guān)報(bào)道，依照原衛(wèi)生部、工商總局、國(guó)家藥監(jiān)局的說(shuō)法，違法OTC廣告泛濫是促使他們希望對(duì)投放大眾媒體的藥品適應(yīng)癥廣告喊停的一個(gè)重要原因。

相關(guān)藥企和行業(yè)協(xié)會(huì)則認(rèn)為，OTC藥品廣告承擔(dān)了大量的普及教育消費(fèi)者、提高公眾對(duì)于疾病認(rèn)知以及充分給予民眾對(duì)于藥品使用知情權(quán)的任務(wù)。若禁令執(zhí)行，不但可能會(huì)剝奪了消費(fèi)者對(duì)于藥品使用的知情權(quán)，而且還會(huì)影響到OTC廣告所涉及的上中下游廠家和媒體投放相關(guān)產(chǎn)業(yè)的兩條利益鏈。

根據(jù)2007年頒發(fā)的《藥品廣告審查辦法》規(guī)定，“非處方藥僅宣傳藥品名稱（含藥品通用名稱和藥品商品名稱）的，或者處方藥在指定的醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)刊物上僅宣傳藥品名稱（含藥品通用名稱和藥品商品名稱）的，無(wú)需審查”。

而到了2012年，國(guó)家藥監(jiān)局計(jì)劃在《藥品廣告審查辦法》修訂稿中禁止OTC藥物在大眾媒體投放任何廣告。但此后這一計(jì)劃中的修訂稿再無(wú)后文。

而號(hào)稱“最嚴(yán)廣告法”的2015年新《廣告法》，最終也留有余地，沒(méi)有納入針對(duì)OTC藥物的大眾媒體廣告禁止性條款。

而為了貫徹新《廣告法》，國(guó)家工商總局在2015年擬對(duì)《藥品廣告審查發(fā)布標(biāo)準(zhǔn)》進(jìn)行修訂時(shí)，也沒(méi)有再提及前述禁止性條款。